首例临床患者17小时从重症到恢复，瑞德西韦真是新冠肺炎神药？

编者按：本文来自潜望，36氪经授权发布。

作者 | 纪振宇 刘鹏

一起基于“同情用药”准则下的治愈案例，让美国制药公司Gilead几年前针对埃博拉病毒而研制的药物瑞德西韦（Remdesivir），成为扼住肆虐的新型冠状病毒咽喉的新希望。

与此几乎同时，泰国也宣布发现治疗新冠肺炎的药方，两种药物分别是抗艾滋病药物和抗流感药物（Oseltamivir），曼谷Rajavithi医院的医生团队表示，经近日的临床使用发现效果非常好，多名确诊病例服用完后，12小时内病情明显好转，48小时内痊愈。

多重“好消息”之下，似乎利器已然在手，战胜新型冠状病毒迎来曙光。但这些个例背后很难说清，到底是这些“特效药”起了作用，还是患者自身免疫系统战胜了病毒。毕竟在国内，没有这些“特效药”帮助下，治愈的案例已高达400例。

但不得不承认，这是新型冠状病毒疫情爆发以来，人们在朴素的战胜病毒心理下看到的希望所在。

2月3日，瑞德西韦这一“特效药”随机、双盲、对照III期临床研究正式启动，总样本量270例，入组轻、中度新冠肺炎患者,由中日友好医院曹彬教授牵头，预期在4月27日结束。

当日晚间，《潜望》从接近该临床试验人员处获悉，瑞德西韦试验的第一例患者从重症到恢复，用时不到24小时，“效果很好”。不过，与美国宣布用该药物治愈的患者一样，目前均为孤例，没有对照试验，没有足够的临床样本，不能证明就是“特效药”起了作用。

“希望在新药审批的正规流程下，瑞德西韦能够开展正规的人体临床试验，确定在治疗治疗新型冠状病毒感染上的安全性和有效性。”浙江大学教授王立铭在谈及瑞德西韦这一“特效药”时表示，如果证明安全好用，可以和吉利德公司一起推动这种药物的正式上市和进口，保证中国患者能够使用到。

但他同时强调，瑞德西韦需要严格遵循新药开发的规律，不能随意缩短研究的时间和标准。因为“不管疾病有多严重，不管我们期待新药和新疫苗的愿望是多么迫切，新药和新疫苗开发的规律无法被逾越。”

治愈美国首例新冠病毒患者

据《新英格兰医学杂志》报道，美国首例确诊新冠病毒病人于1月15日结束了在武汉的探亲返回美国，在返美后的第二天就开始咳嗽，并有些发热症状，第三天由于症状仍未缓解，并在了解到新冠病毒相关消息后，决定去看医生。

在接受了几天的治疗后，病人的病情并未得到缓解，并有不断加重趋势，在住院后第六天，患者出现持续高烧，需要吸氧，肺部X光片显示出非典型肺炎的特征。最终患者使用了一种尚未获批的新药，由吉利德公司研发的抗病毒药伦地西韦。

在使用该药物后的第二天，病人的病情并得到了极大的改善，他不再需要吸氧，除了干咳和流鼻涕，他已经没有其他症状，截至1月30日，这名患者仍在住院观察，但已经退烧，目前唯一症状是咳嗽，且严重程度在不断减轻。

值得强调的是，由于伦地西韦是未被美国药监局（FDA）批准的新药，因而用在病人身上已经属于同情用药（英文名：Compassionate use）的范畴。

所谓同情用药，是属于治疗过程中的一种极端情况，美国药监局对其有着非常严格的界定，在其官网上，FDA明确列出，必须满足下列所有条件，才被认为同情用药是妥当的：

• 1、病人病情严重，或者病情已经能够立即对生命造成威胁。

• 2、没有其他类似或有效的可选诊断、检测或治疗方案

• 3、病人无法被列入临床试验

• 4、（用药后）病人潜在能够收获的疗效，值得付出这样的风险

• 5、治疗药物不会对临床试验以及治疗效果的宣传产生影响

FDA还专门提醒，对于尚处于试验阶段的新药或医疗设备的使用，或许将会导致预期之外的严重的副作用。

从FDA的上述规定以及再三提醒不难看出，对于未经获批的新药的使用，监管当局的态度是极其慎重，只有在极端情况，且满足各项条件时，才能将未经获批的新药用于病患身上。

瑞德西韦与制药公司Gilead的前世今生

用于美国首例新冠病毒患者的治疗的Remdesivir，是由美国生物制药公司Gilead 几年前针对非洲流行的埃博拉病毒所研制的抗病毒药剂，但从临床试验效果来看，实际上Remdesivir对埃博拉病毒患者的治疗效果并不好，与其他三款针对埃博拉病毒研制的药剂同时进行临床试验时，接受Remdesivir治疗的埃博拉病毒感染患者的致死率最高。

在2019年10月由美国国家过敏与传染病研究机构公布的一篇论文中称，总共1400多名接受临床试验的患者被随机分配四种药的治疗，分别是ZMapp、Mab114、REGN-EB3和Remdesivir，最终，接受ZMapp治疗的患者死亡率为49%，接受mAb114治疗的患者死亡率 为34%，接受REGN-EB3治疗的患者死亡率为29%，而接受Remdesivir治疗的患者死亡率最高，达到53%，埃博拉病毒爆发的总体死亡率为67%。

基于这样的临床试验结果，试验数据和安全监测委员会决定，继续进行死亡率最低的两款药REGN-EB3和mAB114的试验，而解除了另两款药ZMapp和Remdesivir的继续试验。

研制Remdesivir的制药公司Gilead是一家总部位于美国加州Foster City的生物医药公司，从事药品的研发和商业化，主要研发包括用于治疗HIV、甲肝、乙肝和流感等病毒的抗病毒类药物。

Gilead于1987年创办，1992年在纳斯达克交易所上市交易，目前市值约800亿美元，员工数超1万名。

近年来，Gilead作为一家上市公司的经营业绩状况并不好，近三年销售收入连年下滑，2018年销售收入同比下滑16%至217亿美元，其中HIV相关药物销售下滑12%至146亿美元，HCV相关药物销售大幅下滑60%至37亿美元。

去年全年，Gilead股价下跌7%，而标普医药板块去年整体则上涨17%。在治愈美国首例新冠病毒患者之前，Gilead的股价一度已经下滑到7年新低。由于美国首例新冠病毒患者接受Remdesivir的消息，使得Gilead股价在消息当天一度上涨超过7%。

将用于大规模临床试验

2月2日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理瑞德西韦的临床试验申请。2月3日，瑞德西韦这一“特效药”随机、双盲、对照III期临床研究正式启动，总样本量270例，入组轻、中度新冠肺炎患者,由中日友好医院曹彬教授牵头，在武汉疫区展开，预期在4月27日结束。

中日友好医院在官网表态，在武汉疫区牵头开展瑞德西韦(Remdesivir)治疗2019-nCoV新型冠状病毒临床研究，将“为抗击疫情带来曙光。”

但结合目前所掌握的现有信息来看，至少有几方面的问题值得提出：

首先，Remdesivir在治愈美国患者这件事中所起到的作用还未能得到充分的论证。

根据《新英格兰医学日志》1月31日所刊登的文章叙述，在首例新冠病毒患者入院第7天晚对其使用Remdesivir，第8天，病人的病情得到显著改善，血氧水平从94%上升至96%，但文章仅仅是客观叙述事实，并没有做出任何“是因为使用Remdesivir而使病人病情好转”的结论。

此外，一位熟悉该流程的美国医学教授对《潜望》指出，在介绍其诊疗过程的文章中，患者第12天鼻腔试纸病毒检测结果并未转阴，依然呈阳性，并不符合国家颁布的治愈标准。

（上图红框中鼻腔试纸病毒检测结果依然为阳性）

在Gilead公司随后发表的声明中，该公司除了强调本药并没有获批，还处于临床试验阶段外，也表示，Remdesivir对于与新型冠状病毒结构相似的SARS和MERS病毒有一定效果外，并没有直接的对新型冠状病毒有效的数据，该公司也没有在声明中明确表示，美国首例新型冠状病毒患者状况改善是因为该药所起的效果。

其次，即便是有充分证据说明美国首例治愈病例确实是因为Remdesivir起作用，但别忘了该药最初是针对埃博拉病毒进行研发，现在却对新冠病毒起作用，这里面的运作机理，目前还没有任何公开信息说明，该公司也未对其做任何说明。从医学角度来说，容不得半点的“歪打正着”或“东方不亮西方亮”，对于为何原先用于埃博拉病毒的药物，现在对新冠病毒起作用，还需要有更有说服里的专业佐证才行。

前述医学教授表示，这一药物在美国进行了I期和II期实验，但II期实验失败，如今面对对抗病毒主体的更换，在中国紧急启动III期临床试验，可能是“特事特办”，在疫情紧急的情况下一路绿灯。

不过针对埃博拉和新型冠状病毒，吉利德此前曾表示，在体外和动物模型中，瑞德西韦证实了对非典型性肺炎（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）的病毒病原体均有活性。后两者也属于冠状病毒，与新型冠状病毒在结构上非常相似。