肿瘤精准治疗平台思路迪公布“核心机密”，回应被撕传闻

近日，来自天涯社区的一则《思路迪之前世今生》的帖子忽然引起广泛关注。文章发表于今年的2月7日，按照楼主基因段子手ABS的说法，他（或者她）就是特意选择了“正好处于辞旧迎新的时间”来掰一掰思路迪的前世今生。

文章对思路迪的质疑主要包括创始人的背景、研究数据、技术能力、利益分配等几个方面。思路迪曾于2015年11月宣布完成1.46亿人民币D轮融资，在业内影响力巨大。于是，这篇文章迅速引起了业内广泛讨论，包括数据造假、市场乱象、尽职调查以及第三方评估等。

思路迪方面于4月10日（星期天）在自己的官方微信做出长篇回应《关于针对思路迪公司不实信息的严正声明》，表示：“在此披露出的不少数据都属于公司核心机密，但为了以正视听，我们相信业内人士的专业眼光，会做出清者自清的判断。”

思路迪从商业模式和科研数据两个方面对质疑文章做了回应：

在商业模式方面，思路迪没有正面阐述商业模式内容，而是指出公司模式曾在2012、2014、2015年三次创业大赛中获得好成绩，并在2013年被选入中欧案例集，于2015年进入上海MBA案例库。思路迪由此认为，“原帖对创始团队的抹黑，对公司商业模式的诋毁，实为不值一驳。”

在科研数据方面，思路迪认为，“原帖中的抹黑文字多为毫无证据的主观臆断，惟一一条和科学稍贴近的诋毁，集中在对公司的关键生物样本‘肿瘤细胞株’上，对此我们有必要做一次科学而详尽的分析。”思路迪称：

“直到2015年，我们已经建立了全球最大的，近1500株的中国人肿瘤原代细胞库，覆盖肝癌、肺癌、食管癌、结直肠癌、前列腺癌等多个瘤种，加上超过100个肝癌PDX动物模型。

“作为细胞培养的标准工作流程，我们对所构建的肿瘤原代细胞系进行约10代的连续培养以确认其持续增殖能力。

“与思路迪就细胞株合作的医院于2013年开始首个项目研究，针对多达98株肿瘤原代细胞系（对细胞株数的错误描述，更表明了对方根本不熟悉业务细节，捕风捉影，信口开河）展开了全外显子组测序研究，同时并委托第三方技术服务公司，进行了cytoHD芯片检测，分析了其基因组拷贝数变化。”

随后思路迪从三个方面对科研数据做了阐释：

①大多数细胞的染色体数都在60-70条，甚至更多。所有的98株细胞全部呈现aneuploidy，呈现了肿瘤细胞的非整倍态核型特点。

②该研究项目覆盖的98株肿瘤原代细胞株已全部完成了STR鉴定，且其鉴定结果全部都与其原始肿瘤组织为同一生物学来源，证明无交叉污染。

③11q染色体上的癌基因区段呈现出特异性扩增，这种癌基因相关且在特定瘤种中富集的特异扩增是不可能在正常细胞上被检测到的。

④该项目所覆盖的细胞株中的平均变异数量和相同瘤种（肝癌）病人中的平均变异数量相当。

以下是思路迪回应全文：

各位医疗健康行业人士：

最近在某网络社区和微信圈里流传的一篇文章，打着剖析公司发展历史的旗号，对公司创始人和高管进行了抹黑，对公司的核心生物样本和数据的真实性也做出了多方诋毁。本着对行业、客户、员工、投资人负责的态度，我们必须站出来澄清事实。

关于公司的商业模式：

公司创始人熊磊博士，从中科院生化所获得博士学位后，赴瑞士苏黎世大学从事博士后研究，在2010年归国之前，就与公司共同创始人谢博等讨论基因检测技术的普及对肿瘤行业的深远影响，从而产生了回国创业的想法。经过2011年创业初期的摸索实践，2012年获得第一笔融资之后，公司旋即在2012年杭州的创业邦创新中国大赛首次亮相并进入决赛，阐述商业模式。2013年，熊磊博士就读于中欧国际工商学院创业营时，其商业模式被前院长朱晓明教授慧眼识珠，并由其领衔编写了思路迪的商业案例，进入中欧案例集。本案例按照公司发展轨迹，连续三年更新，并于去年进入上海MBA案例库。2014年，思路迪杀入黑马创业大赛中美十强，2015年在北京，更是在科技部举办的创新创业大赛中获得全国第二名的好成绩。

在以上的各个比赛、演讲、商学院的案例研究中，熊磊博士及其团队都系统的阐述了对精准医疗行业发展趋势和对公司商业战略的思考。原帖对创始团队的抹黑，对公司商业模式的诋毁，实为不值一驳。 

关于肿瘤细胞株的数据：

原帖中的抹黑文字多为毫无证据的主观臆断，惟一一条和科学稍贴近的诋毁，集中在对公司的关键生物样本“肿瘤细胞株”上，对此我们有必要做一次科学而详尽的分析。必须说明的是，在此披露出的不少数据都属于公司核心机密，但为了以正视听，我们相信业内人士的专业眼光，会做出清者自清的判断。

作为国内拥有独立自主新药开发能力的领军型企业，思路迪从成立初期就集中大量人力物力筑造新药开发平台。直到2015年，我们已经建立了全球最大的，近1500株的中国人肿瘤原代细胞库，覆盖肝癌、肺癌、食管癌、结直肠癌、前列腺癌等多个瘤种，加上超过100个肝癌PDX动物模型。这样规模的肿瘤原代细胞库和PDX模型库，已经形成了中国独家，世界领先水平的肿瘤新药精准开发平台，也使得我们能高效开展肿瘤创新药物研究。在今年，思路迪还会投入更多资源，着手扩大其他肿瘤类型的原代细胞库和PDX动物模型，继续保持其领先地位。

作为细胞培养的标准工作流程，我们对所构建的肿瘤原代细胞系进行约10代的连续培养以确认其持续增殖能力，同时在细胞培养早期会对肿瘤细胞的核型进行分析，以确认细胞属于肿瘤来源而非正常组织，进而还会通过STR（Short Tandem Repeat，短串联重复序列）基因分型去确认这些细胞的生物学来源及是否发生细胞的交叉污染。此外，与思路迪就细胞株合作的医院于2013年开始首个项目研究，针对多达98株肿瘤原代细胞系（对细胞株数的错误描述，更表明了对方根本不熟悉业务细节，捕风捉影，信口开河）展开了全外显子组测序研究，同时并委托第三方技术服务公司，进行了cytoHD芯片检测，分析了其基因组拷贝数变化。此外，我司针对每一株构建的原代肿瘤细胞株进行了染色体的核型分析，STR分型鉴定以及细胞连续传代能力鉴定。该批细胞部分鉴定结果如下： 

1. 该批细胞的染色体核型数据

核型指染色体组在有丝分裂中期的表型，包括染色体数目、大小、形态特征的总和。将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特性的分析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析。正常人类细胞的染色体数是46条，而肿瘤细胞的染色体数多呈非整倍态（aneuploidy）。该项目所覆盖的98株肿瘤原代细胞株已全部完成了染色体鉴定。从以下的图中可以看出，大多数细胞的染色体数都在60-70条，甚至更多。所有的98株细胞全部呈现aneuploidy，呈现了肿瘤细胞的非整倍态核型特点。

2. 该批细胞的STR鉴定结果

STR基因分型方法已广泛应用于法医学的个体识别和亲子鉴定等领域，同时也是进行细胞交叉污染和细胞来源鉴定的最有效和准确的方法之一，故STR基因分型已被ICLAC、ATCC等国际权威机构作为细胞鉴定的金标准。针对公司所建立的原代细胞株，我们对其细胞的20个STR基因座进行检测，具有极高的准确性。通过分析细胞及对应病人组织的STR数据可以有效的鉴定细胞的来源以及是否存在交叉污染。该研究项目覆盖的98株肿瘤原代细胞株已全部完成了STR鉴定，且其鉴定结果全部都与其原始肿瘤组织为同一生物学来源，证明无交叉污染。

3. 该批细胞的拷贝数部分分析结果

肝癌病人的肿瘤组织中，存在不同形式和比率的染色体扩增现象，这些通常都是重要的肿瘤驱动因素，成功建系的原代肿瘤细胞应当继续携带这些染色体变异。以肝癌中重要且常见的11号染色体基因扩增（q臂）为例，可以在思路迪原代细胞株中，以近似病人肿瘤组织中的比率鉴定出该类型基因扩增。11q染色体上的癌基因区段呈现出特异性扩增，这种癌基因相关且在特定瘤种中富集的特异扩增是不可能在正常细胞上被检测到的。 

4. 该批细胞的突变数目和三个大型相同瘤种数据集的比较

全外显子组测序（WES）结果显示，该项目所覆盖的细胞株中的平均变异数量和相同瘤种（肝癌）病人中的平均变异数量相当，上述三个大型肿瘤病人WES测序均已发表在著名杂志《Nature Genetics》（2篇）和《Hepatology》（1篇）上。细胞株的WES结果恰恰证明思路迪所构建的原代细胞株极其接近病人肿瘤组织的基因变异频率，而这正是思路迪原代细胞株平台的价值所在。

以上原代细胞株的研究工作已经投稿至国际著名期刊，目前正在按照杂志审稿人的审稿意见修回，在不久的将来这些数据将按照学术惯例，向全世界的研究者公开，这些谣言将不攻自破。

同时，有这样的翔实、严谨的数据和结果，原帖中所谓“细胞污染”或“细胞株是正常细胞（不是肿瘤细胞）”等说法更显得缺乏基本的科学知识和素养。

针对谣言的严正声明：

我们必须指出，此类不实信息在国内网站、微信等媒体进行传播，对我司的商业形象造成侵害，并且涉嫌违反国家法律法规有关信息传播方面的规定。对此，我司严正声明如下：

1. 思路迪一直非常重视企业组织文化建设，公司拥有行业优秀管理团队，个别管理人员的离职，属于个人意愿，我司不予干涉选择自由。在少数人员离职之后，目前已经有资深的高管陆续加入公司。包括来自美国SAS公司20余年经验的信息系统架构副总裁、来自外资药企20余年经验的销售和市场团队的高管都已全部到岗，生物信息学团队也得到了进一步扩充。公司组织结构得到优化，各项业务正在加速推进，并在最近刚刚实现了销售额创历史新高的好成绩。

2.思路迪绝不纵容发布及传播网络谣言的行为。恶意诽谤思路迪的个人及单位必须立即停止或删除所传播的与事实相违背的内容，否则必将面临法律的严惩。

3.思路迪现对已发布不实信息进行处理留存、取证，并对相关个人及单位保留诉讼的权利，以捍卫我司的合法权益。

4.思路迪作为国内领先的肿瘤精准医疗领导企业，一贯遵循行业道德、诚信客观及公平竞争原则，积极推动及维护精准医疗行业持续健康的发展。

思路迪衷心感谢广大医生、患者及社会各界一直以来给予的帮助与厚爱。正是抱着以“患者为中心”的初心，思路迪创始团队从2010年带着50万启动资金回国。我们一路走来，见证了中国精准医疗行业从无到有的点点滴滴，经过6年，发展成为现在300多人的大家庭。思路迪人正在满怀热情的全身心投入到这项正在改变肿瘤治疗，造福社会的伟大事业中。我们也将持续努力，提供更高品质的肿瘤精准治疗服务，以回馈各界的信任与支持。

谢谢大家！