创·问 | 嘉晨西海：中国mRNA产业化东风已至

本文来自微信公众号“华创资本”（ID:ChinaGrowthCapital），作者：CGCVC，36氪经授权发布。

【创·问】

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本期主角是嘉晨西海创始人王子豪&郭志军。嘉晨西海是一家致力于开发基于mRNA平台创新型药物的公司。

作为具备安全性高、免疫性好、量产迅速等诸多优点的新型疫苗，在当前全球抗击新冠疫情的当下，mRNA新冠疫苗进展喜人。当地时间12月17日，美国FDA专家委员会召开Moderna新冠疫苗mRNA-1273的评审会议，最终以20票支持、1票弃权的投票结果支持批准mRNA-1273的紧急使用授权（EUA）。进入12月以来，英、加、美等国相继批准了mRNA疫苗紧急使用。而经国家药品监督管理 (NMPA ) 批准，中国也正在开展mRNA新冠核酸疫苗的Ⅱ期临床试验。

mRNA疫苗火热的背后，是国内外产业界和投资界对于mRNA技术领域多年的耕耘，作为中国mRNA行业中工业经验尤其是CMC方面经验领先的公司，嘉晨西海如何看待mRNA行业的现状与未来？

全文分享如下：

Q: 华创资本

A: 嘉晨西海创始人 王子豪 & 郭志军

王子豪：嘉晨西海创始人。王子豪于约翰霍普金斯大学博士毕业后就职于国外大型药企的11年间直接参与过四价流感、艾滋病、狂犬、呼吸道合胞病毒、人巨细胞病毒等疫苗的CMC开发， 其中7年专注于mRNA技术平台的工艺开发。

郭志军：嘉晨西海联合创始人。郭志军先后就职于浙江天元、诺华制药、葛兰素史克，拥有国内疫苗产品GMP生产/上市申报20多年的工业经验；郭作为核心人员领导参与过鸡胚狂犬疫苗、流感病毒裂解疫苗、宫颈癌疫苗、流脑ACWY等疫苗在中国的临床申报或注册上市。

Q1：请简要介绍下嘉晨西海公司。

王子豪 & 郭志军：嘉晨西海成立于2019年上半年。公司及其分公司分别位于浙江杭州和上海，海外研发中心亦将于近期成立。

我们两位核心创始人都是疫苗行业的资深人士。王子豪于约翰霍普金斯大学博士毕业后就职于国外大型药企的11年间直接参与过四价流感、艾滋病、狂犬、呼吸道合胞病毒、人巨细胞病毒等疫苗的CMC开发，其中7年专注于mRNA技术平台的工艺开发。郭志军先后就职于浙江天元、诺华制药、葛兰素史克，拥有国内疫苗产品GMP生产/上市申报20多年的工业经验；作为核心人员，领导参与过鸡胚狂犬疫苗、流感病毒裂解疫苗、宫颈癌疫苗、流脑ACWY等疫苗在中国的临床申报或注册上市。

嘉晨西海是国内mRNA行业中工业经验尤其是CMC方面经验领先的一家公司。公司致力于开发基于mRNA平台的创新型药物。除了mRNA技术，公司亦开发新型免疫佐剂在重组亚单位疫苗中的应用。

Q2：为何选择自复制mRNA这条路径？它可以解决哪些问题？

王子豪：自复制mRNA基于甲病毒属的正义单链RNA基因组设计。其保留了甲属病毒的复制及高表达机制但剔除了编码病毒衣壳蛋白的基因，取而代之以需要表达的外源基因序列。自复制mRNA的合成过程为不需要细胞工厂或发酵的酶反应合成，因而不涉及到任何活病毒的存在；自复制mRNA进入体内后高效表达外源基因的过程中也不会产生任何具有传染性的病毒颗粒。

自复制mRNA在国际上已有近20年的开发历史，其安全性和有效性已经在众多临床试验中获得了充分的验证。早期，自复制mRNA通过类病毒颗粒(Viral Like Particle)递送，VLP成本高和安全性方面（主要是针对类病毒颗粒的预存免疫的存在）的问题影响了自复制mRNA技术的应用。近十年来脂质体递送技术的进步极大地推动了自复制mRNA平台技术的突飞猛进。嘉晨西海选择开发自复制mRNA主要是其相对于非自复制mRNA的独特优势。 

这些优势表现在：

1.自复制mRNA的复制过程有很轻的免疫激动作用，其在激活固有免疫(innate immunity)方面相对于非自复制mRNA有明显的优势；

2. 自复制mRNA使用剂量特别小，相应的阳离子脂质体使用量也小（阳离子脂是造成mRNA疫苗毒副反应的主要原因），因而在成本和副反应控制方面有很强的优势；

3. 相对于常规mRNA在体内几天至两周的表达时间，自复制mRNA在体能表达时间可以达到1~2个月，这个特点使自复制mRNA传染病疫苗有望单次免疫即可达到足够的保护效果。对于多次使用的治疗性mRNA来说，这个特点则可以大大减少用药的频率，给病人提供方便。另外自复制mRNA及其递送载体的工艺过程也适用于非自复制mRNA（而反之则不然），因而这个平台技术是向下兼容的，因而在产业开发方面具有更大的灵活性。

4. 不同于常规mRNA，自复制mRNA不需要使用修饰核苷酸和非常规5’帽，而这两个技术存在很强的国际上的专利壁垒。嘉晨西海在自复制mRNA方面有丰厚的知识和工业经验积累。基于以上原因，嘉晨西海选择开发自复制mRNA这条路径。

Q3：两位为何会选择创业？

王子豪：嘉晨西海成立之初，国内对mRNA的认知程度还很低，投身这个领域的创业很艰苦、风险也很大。但我们坚持走了下来，将来也会不懈的继续努力，这是基于对这个平台技术的坚定信心。对我来说创业不是为了短期的经济目标，而是一种信念和情怀，是实现人生目标的价值的最佳方式。在这里我也想对跟着我们一同创业的同事们表示感谢。

郭志军：我在人用疫苗领域已有26年以上的工作经验，深知传统人用疫苗开发和生产的痛点，大规模的培养，纯化都有挑战。而在海外轮岗期间接触了mRNA这一技术路径，就深信这一技术一定是未来的方向，能够改变或颠覆这一领域，其快速反应能力、通用适应性和快速生产能力都具有无比的优势。所以当创业机会出现时，就毫不犹豫的投身这一行业，希望借鉴之前的工作经验实现mRNA平台技术的落地，推动健康事业的发展。

Q4：两位是如何认识的？各自有哪些专长优势？

王子豪：我有幸在志军国外轮岗工作期间与其相识，性格上的匹配还有共同的理想和追求，使我们成了很好的朋友和创业伙伴。我的特长在于长期就职国际上领先的大型疫苗公司并从事疫苗工艺开发(CMC)所积累的知识和经验。

郭志军：我的特长在于疫苗的工艺开发，工艺优化和持续改进。擅长产品全生命周期管理，涵盖产品的开发、注册、临床试验以及产品GMP生产及上市全过程的管理。

Q5：目前，西海pipeline覆盖的领域有哪些？IND的安排是什么？

王子豪：嘉晨西海一直致力于mRNA的多样化应用。一方面是为了更好的发挥这项平台技术的特点优势，另一方面也是为了避免单一方向新药开发所面临的巨大风险。我们公司现有的管线包括肿瘤免疫治疗、传染病疫苗、治疗性mRNA、以及医学美容。不久的将来，我们至少会有一个传染病疫苗和一个肿瘤疫苗在国内和国外进入临床试验阶段。

Q6：疫情的变化，会加速一些产品方向的选择吗？

王子豪：新冠疫情调动了巨大的科技资源，在国内外监管层面我们也看到了很多针对传染病疫苗的申报政策的改变。这些变化无疑是加快了我们在传染病疫苗开发上的速度。除了新冠，近十几年来包括甲型流感、埃博拉、寨卡在内数个病毒的大面积传播流行使人们越来越认识到疫苗快速开发平台性技术的重要性。嘉晨西海将借着这个东风，大力推进mRNA技术在国内的产业化。

Q7：对国内mRNA技术发展和投资态势的看法是什么？

王子豪：mRNA平台技术的核心包括两个主要方面：mRNA和递送技术。这两个方面同等重要缺一不可。

mRNA的设计和优化直接关系到效应基因的表达量和持久性，还有其引起固有免疫应答的强弱；递送技术则直接关系到mRNA能否有效进入受体体细胞、毒副反应的严重程度、以及产品的稳定性。

国外领先的mRNA公司无一例外都有十多年以上的技术和经验积累，他们的成长过程中也有很多经验教训。举个例子，CureVac这家公司在递送载体和制剂配方上就曾走过弯路，直接造成了其在狂犬疫苗临床试验上的不尽如人意。 

经过这十几年的发展，mRNA技术在国外相对成熟，主要公司在相关领域的专利布局也已完成，比如说前面提到的修饰核苷酸、非常规5’ 端帽，还有脂质体纳米颗粒方面的专利。在国外，新冠疫情对于mRNA平台技术的推动主要表现在监管层面的认可和放开，这在另一方面来看也更像是技术成熟之后的水到渠成。 

国内的情况则不同，国内公司开发mRNA平台技术起步晚、底子薄，完全没有产业化方面的经验。未来面临的挑战包括如何开发自有的核心技术、如何降低成本、如何规避国际上现有的专利壁垒、以及如何实现符合中国国情的产业化路线。

新冠疫情终将成为过去（我们希望这一天尽快到来），由疫情带来的监管层面的宽松也不会再有。这些因素决定了国内mRNA平台技术的开发还有很长的路要走。

随着mRNA新冠疫苗在国外的获批，国内产业界和投资界对于mRNA的热情空前高涨，我觉得在热情的同时大家也要保持清醒的头脑，静下心来踏踏实实的开发、优化技术并积累经验，蹭热点大跃进的想法有害无益。

我还想说的是，mRNA新冠疫苗大规模使用之后也不排除会出现严重毒副反应的个例，这些情况即使出现也只能说明mRNA这个平台还有需要继持续改进的地方，但不应影响业界对这个平台的信心和期待。

Q8：展望未来三年，嘉晨西海会是一家怎样的公司？

王子豪：我的目标是使嘉晨西海三年内成为一家拥有扎实并独特的核心技术、多个临床资产甚至是上市产品的创新公司。我和我的伙伴们的努力会使嘉晨西海成为一家国内领先，在国际上有相当影响力的生物技术公司。