FDA批准用“K粉”治疗抑郁症，认为利大于弊

编者按：抑郁症对于大部分来说，只闻其声，不知其苦。从心理学角度分析，抑郁是对“丧失”的一种哀悼。分析抑郁情绪，应对抑郁状态的文章可能数不胜数，但大多也只是停留在聊以自慰阶段。对于那些“感觉自己陷在泥潭里头，而下面的泥还在拼命拽自己”的严重抑郁症患者来说，药物，“有效”的药物也许才是治本的开始。FDA近日批准的这款新药，为他们带来了希望。原文标题为“The Party Drug That Could Help Stop Depression”，文章由36氪编译，希望能够为你带来启发。

美国食品和药物管理局( FDA )于3月5日批准了30年以来第一款采用“新作用机制”治疗抑郁症的药物艾氯胺酮（Esketamine)，这款药物将以鼻喷雾剂的形式给药，被用于治疗产生耐药的严重抑郁症患者。

熟悉氯胺酮（Ketamine）的人知道，氯胺酮作为医用静脉全麻药品，临床上具有安眠、镇痛作用，但因其具有的分离性幻觉药效，毒贩们将其制作成粉剂售卖于毒品黑市。由于其英文名为Ketamine，又根据其形状，氯胺酮有个更广为人知的名字：K粉。而前文所述的药物“艾氯胺酮”是“氯胺酮”的同分异构体：分子式完全相同，但原子排列不同。

艾氯胺酮是自百忧解（Prozac）30多年前上市来的第一种新型抗抑郁药。许多精神病学家和药剂师认为这项批准对绝望的病人，尤其是没有其他选择的病人来说是一场巨大的胜利。但也有人对这种药物可能产生的严重副作用表示担忧，并对其功效提出质疑。

艾氯胺酮以商品名“Spravato”销售，是由强生的子公司杨森制药（Janssen Pharmaceutical）公司生产。FDA药物评估和研究中心精神病学产品部代理主任提夫尼博士（Dr. Tiffany Farchione）在一份声明中表示: “出于安全考虑，这种药物只能通过严格的分销系统获得，而且必须在认证的医疗机构进行管理。在该机构处，医疗服务提供商可以管理患者情况。”

FDA表示，服用这种药物的人必须在接受治疗后的两个小时内接受医疗保健机构的监测。并且，病人不可以把喷雾剂私自带回家。

“总的来说，我认为他们做出了正确的选择，”威尔·康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）精神病学教授理查德·弗里德曼（Richard Friedman）说道。他本人并没有参与到这项决定中，“这个群体病的很重，而且他们的治疗方式极其有限。毫无疑问，氯胺酮的确具有抗抑郁的功效，这是一个新的开始”。

据估计，30%至40%的抑郁症患者对传统抗抑郁药物，例如百忧解(一种选择性 5 -羟色胺再摄取抑制剂或SSRI )和欣百达（Cymbalta，一种5 -羟色胺 -去甲肾上腺素再摄取抑制剂或SNRI )对这类患者都不起效，人们将这归为“耐药性”。这些患者几乎没有其他选择，因为目前所有的抗抑郁药都作用于相同的三种神经化学物质：血清素、多巴胺和去甲肾上腺素。而传统类抗抑郁的药物一般都存在起效时间长、缓解率低、复发时间长的特征。相比之下，艾氯胺酮作用于完全不同的通路：谷氨酸系统。谷氨酸是一种兴奋性的中枢神经递质，其受体几乎存在于所有种类的神经元上。既往研究表明，氨基酸神经递质系统和线粒体功能受损与情绪和压力相关疾病的病理生理机制相关。

科学家们并不清楚艾氯胺酮具体是如何作为抗抑郁剂的，但是它可以通过增加大脑细胞之间的联系或突触数量来达到这一目的，特别是在前额叶皮层。压力和抑郁使这些细胞之间的联系退化，但艾氯胺酮可以逆转这个损伤，甚至使失去的突触再次生长。“这就像大脑中的肥料。”弗里德曼说，“毫无疑问，艾氯胺酮具有抗抑郁功效，这是一个新的靶点”。

然而，研究人员在行事作风上更谨慎。“我认为，任何寄希望于这类药物成为神药的人都应该压制他们的情绪，”Fairview Health Services的药物安全总监、FDA咨询委员会成员史蒂夫·迈塞尔（Steven Meisel）早期是推荐氯胺酮的，“这是一种对少数群体有巨大好处的药物，但对大多数人根本无用。这么看来，实际产生的影响也微乎其微”。

FDA在评审期间，根据杨森制药提供的五项临床试验评估了艾氯胺酮。然而，与安慰剂相比，只有两项研究展示出显著的结果。其中，大约53%的人每周使用两次艾氯胺酮，这样坚持服用一个月后，与39%的服用安慰剂的人相比，他们的抑郁评分有显著改善。另一项研究显示，最初对艾氯胺酮有反应的人，当他们改用安慰剂时会旧病复发，而那些仍然服用该药物的人不会产生这个问题。

许多公共卫生领域的专业人员担心氯胺酮的显著副作用，尤其是其作为派对药物而臭名昭著的副作用。

氯胺酮作为一种抗抑郁药物的首次研究发表于2000年，单次剂量的氯胺酮大大改善了大多数人的抑郁症状。紧随其后的是一系列临床试验，此外还开设了氯胺酮类诊所，医生为人们提供“不带标签”的药物。坊间传闻，这种药物已经被证明是有效的，常有自杀倾向的人说这类药物挽救了他们的生命。

到了20世纪90年代，氯胺酮因其“分离性”的特点而成为一种流行的俱乐部药物。在高剂量下，人们可以保持超乎寻常的镇定，以至于产生与周围环境“失联”的状态：感觉无法说话或移动，并开始产生幻觉。这种状态通常被称为“K-hole”。但是如果你不想变“嗨”，这些精神药物的作用可能会令人不快。“这种药物挺脏的，”迈塞尔说，“众所周知的副作用之一是所谓的分离性，这意味着你不再感觉到自己身体的组成部分，你感觉自己在一个完全不认识的地方，这对一些人来说可能非常糟糕的。”

其他副作用包括血压的长期变化和膀胱问题。氯胺酮还激活大脑中的阿片样肽受体系统（opioid system），即那个控制疼痛、奖赏和上瘾行为的部分。这导致许多研究人员和临床医生担心这种药物可能被滥用。

由于人们担忧其副作用，FDA委员会建议对该药物实施严格的“缓解风险计划”（risk mitigation plan）。氯胺酮只能在专业药房、诊所和医生办公室获得，而且必须在现场使用。病人必须等待至少两个小时，使得药物的精神作用消失后才能回家。

FDA希望该计划将有助于防止氯胺酮被患者滥用或转移到黑市上作为娱乐使用。但是，每周固定需要去诊所几个小时，也可能会给许多人带来负担，也可能会限制那些住在农村等偏远地区的人。

虽然副作用和滥用的风险是不可忽视的，但迈塞尔、弗里德曼和FDA认为，总的来说好处大于坏处。那些患有难治愈抑郁症的人自杀的可能性是没有抑郁症的人的15倍，因此一种新的有效治疗方式可能是真正的救命稻草。“风险就在这儿。另一方面，耐药性的严重抑郁人群的自杀风险太大了，”弗里德曼说，“所以你要不停地平衡风险和利弊。这种药物的风险是真实的，但是无法被治疗的疾病所带来的风险必然要大得多”。

原文链接：https://onezero.medium.com/the-party-drug-that-could-help-stop-depression-2e57c195b294

编译组出品。