“毒蘑菇”治重度抑郁，获美国“突破疗法”

编者按：本文来自微信公众号“量子位”（ID：QbitAI），作者： 赖可，36氪经授权发布。

你是不是从小听说，“野蘑菇有毒，不能乱吃”？

近年来越来越多的科学研究发现，原本被认为是“致幻剂”的那些物质，对于精神疾病治疗，有很好的效果。

最近，一种从“神奇蘑菇”中提取的物质被美国FDA授予了突破性疗法。

这种东西叫做裸盖菇素，它究竟是什么东西？

连续两年成为“突破性疗法”

突破性疗法 (breakthrough therapy)是美国食品药监局(FDA)授予药物的一种称呼。得到这一称呼的药物会在流程上获得加快开发和审查。想要获得这一称呼，药物需要符合两点要求：

1.用来治疗严重的或者威胁生命的疾病；

2.需要初步临床证据，证明这种药至少在一个关键治疗节点上比其它疗法有明显优势。

裸盖菇素（Psilocybin)疗法在去年和今年两次获得了这一称号。

△裸盖菇素分子式

第一次：去年10月，生命科学公司Compass Pathway研制，裸盖菇素被作为心理治疗的辅助。用于治疗难治型抑郁症（treatment-resistant depression，TRD)

第二次：今年11月，Usona研究所正在对重度抑郁症（major depressive disorder，MDD)进行2期临床实验。这项试验今年秋天开始，预计2021年春天结束。将尝试单剂量裸盖菇素的抗抑郁效果。

重度抑郁症患者已经像活在灾难里了。比得抑郁症更痛苦的是得了难治型抑郁症，连药都不帮他们：

大约有30%的重度抑郁症（MDD）患者属于难治型抑郁症（TRD），现有的药物治疗对他们的疗效不理想。

如果正在进行的临床试验效果良好，更多挣扎在重度抑郁中的人们或许就能有新的救命稻草了。

曾经的违禁物，试验室新宠儿

从”毒蘑菇“里提取出来的Psilocybin到底是个啥？它是怎么被发现的呢？

早在几千年前，中美洲的墨西哥等一些国家，人们就开始在一些精神仪式和占卜中使用蘑菇。

一些蘑菇很神奇，人服用了以后似乎就能感受到“天人合一”，这种蘑菇称为teonanácatl，意思是上 帝的木耳。

植物学名称是墨西哥风杆菌(psilocybe mexicana)。

直到1960年，瑞士的一位化学家，阿尔伯特·霍夫曼(Albert Hofmann)从这种蘑菇中提取了化学物质进行合成，合成出来的就叫做Psilocybe。他还亲自吃了养在试验室的“毒蘑菇标本”。目前，科学家在200多种蘑菇中都发现了这种物质。

他这样描述了一下自己吃了这玩意的“神奇”感受：

不管我是闭着眼睛还是睁着眼睛，看到的都是墨西哥的图案和颜色……

在陶醉的高峰时期，大约在摄入蘑菇之后的1个半小时，图像的急剧变化(主要是形状和颜色的变化)达到了如此惊人的程度，以至于我担心自己会被卷入这个形状和颜色的漩涡中，然后溶解掉。

大约六小时后，梦结束了……我回到日常经验中来，仿佛感到自己从一个陌生的、奇妙的、但确实经历过的世界回到了一个古老而熟悉的家。

这个“以身试毒”的化学家活了102岁。（有点猛）

这么“飘”的玩意流出试验室，一度成为年轻人滥用的”致幻剂“。很快就被法律规定为违禁药物。

也许是这些东西给人的感觉真的太！好！了！一位叫做RicK Doblin的研究者说：

这些经历让我触摸到了我的情绪……迷幻药让我感到我们共有的人性，所有生命的合一……其它使用者也描述了同样的感受……我觉得这些经历能帮助减轻部落主义、原教旨主义、种族屠杀、环境破坏。

△RicK Doblin

1990年以后，这些被”嬉皮士“滥用的药物再次被实验室研究。除了研究它给人类带来的神奇体验之外，研究者开始将其引入精神治疗领域。

现在的许多研究者倾向于把它们称呼为启灵药而非“致幻剂”，以更开放的心态看待这些物质给人类带来的神秘体验。

另一位Psilocybe的研究者，Roland Griffiths教授将自己的研究比喻为“将水和油混合在一起”

许多人认为，科学和精神性的现实无法相融，但是并非如此。

他是美国约翰霍普金斯启灵药与意识研究中心(Psychedelic and Consciousness Research)的教授。

△Roland Griffiths

如何作用于大脑？

已经有不少基于问卷量表的研究显示，服用了“裸盖菇素”后抑郁症患者会感受到症状减轻。

（可能已经有人会质疑了，万一是“安慰剂效应”呢？）

研究者进一步研究了“裸盖菇素”对于大脑的作用机制。

英国的帝国理工学院医学院下属的“启灵药研究中心”(Centre for Psychedelic Research)运用fMRI(功能性磁共振成像)技术进行了两次研究。

2012年的一项研究中，科学家征集了一些健康的被试，进行静脉注射裸盖菇素，并在之前和之后分别对大脑进行扫描。发现了大脑血流量和血氧依赖水平的降低。这些变化主要发生在丘脑区域，前扣带皮层和后扣带皮质层。

脑科学家认为，我们的大脑有一种默认模式网络(DMN)，这一模式会使得的皮质层间连接非常活跃。而在日常生活中，“自我建构”“自我定义”的脑部活动与此相关。

这意味着，裸盖菇素对于大脑的作用的是降低了关键部位的活跃度和关联，使得大脑进入了不束缚的认知状态。

在这之后，科学家在抑郁症患者身上重复了同样的试验，得到了类似的结果。

全脑扫描显示，治疗后的大脑，杏仁核以及颞皮质的脑血流量(CBF)减少。

不过目前，这些研究都是基于非常小的样本得出的初步结果。

一位脑科学研究生小伙伴告诉量子位，这样的大脑扫描研究只能算印证，不能算解释清楚了药理。

但是看到科学家如此努力寻找一切可用的药物，正在经受抑郁症煎熬的小伙伴们有没有感受到一丝丝安慰呢。（不仅仅你们在与看不见的恶龙缠斗，科学家也在用自己的方式解开大脑中的黑暗谜团）

参考资料：https://newatlas.com/science/psilocybin-major-depression-mdd-usona-breakthrough-therapy-fda/https://newatlas.com/psychedelic-medicine-psilocybin-magic-mushrooms-medical-research/54808/https://compasspathways.com/compass-pathways-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-psilocybin-therapy-for-treatment-resistant-depression/https://www.livescience.com/psilocybin-depression-breakthrough-therapy.html

研究论文https://www.pnas.org/content/109/6/2138https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7#Fig1

封面图来自pexels