如何遵守 FDA 良好实验室规范要求

什么是 GLP？

 

良好实验室规范 (GLP) 是一组旨在确保非临床药物安全性研究数据的质量和完整性的原则，这些数据是确保政府批准新药、生物和非药物产品所必需的。

GLP 实验室不仅确保进行合乎道德的治疗，而且还为监管机构批准在人体临床研究中使用该产品所需的非临床安全数据的有效性、完整性和可靠性提供可靠证据。

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GLP 法规的执行和实施

 

美国 GLP 要求的来源是食品和药物管理局 (FDA) 法规，特别是 21 CFR PART 58，2，非临床实验室研究的良好实验室规范。这些规则在 FDA 监管的预批准阶段开始发挥作用，公司必须在进行临床试验之前证明产品在动物身上的安全性和有效性。

FDA 检查员有权“在合理的时间以合理的方式”检查实验室、记录和样本，以确保符合 GLP。如果实验室拒绝接受检查，FDA 将不支持该公司产品上市前批准申请的研究。

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GLP合规的九大要素

以下概述了 GLP 法规的 9 个关键要素以及如何遵守每个要素

1. 人员配备和人事

最大限度地提高安全性和降低风险首先要确保由适当的人员进行非临床研究。因此，GLP法规为人员制定了规则。实验室通常需要三个角色来进行非临床研究：i. 执行工作的分析师；ii. 管理层对其进行审查；iii. 质量保证(QA)审查。虽然分析师和管理人员可以是同一个人，但质量保证审查人员必须始终是独立的人。

遵守：

· 确保所有参与并负责监督研究的人员具有必要的教育、培训或经验，以履行其分配的职责

· 维护每个人的培训和经验以及工作描述的最新摘要

· 确保所有人员穿着合适的衣服并采取预防措施，以避免测试、控制物品和系统受到污染

· 将患有可能损害研究质量和完整性的疾病的个人排除在直接接触测试系统和测试和控制物品之外。

2.实验室主任

法规要求具有适当教育、培训或经验的科学家或其他专业人员担任实验室主任，对其技术性能负全部责任。实验室管理人员必须在研究开始前指定主任，并在此后根据需要更换。

遵守：实验室主任必须是单一控制的

实验室主任负责：

· 批准研究方案和任何更改

· 准确记录和验证所有实验数据，包括对测试系统意外响应的观察

· 记录和纠正可能影响研究质量和完整性的不可预见情况

· 确保测试系统符合协议中的规定并遵循 GLP

· 将原始数据、文件、协议、样本和最终报告传输至档案。

3.质检单位

使用 QA 流程来最小化产品风险是 GLP 的本质。因此，法规要求实验室建立一个 QA 部门，负责监督研究是否符合 GLP规范。

遵守：确保 QA 部门独立于指导和实施研究的人员，并行使以下职能：

· 保留在实验室进行的所有非临床研究的总计划表，按测试文章索引，并列出个别研究的测试系统、性质、开始日期、当前状态、赞助商和研究主任

· 维护与 QA 部门负责的研究有关的所有协议的副本

· 以适当的时间间隔检查每项研究，以确保研究的完整性

· 保持适当的检查记录

· 提供有关研究的书面状态报告，指出发现的问题和采取的纠正措施

· 确保没有未经授权的偏离批准的协议或标准操作程序 (SOP)

· 审查最终研究报告以确保其准确描述方法和 SOP。

4. 实验室设施

GLP 法规要求在适当大小、设计和构造的测试设施中进行非临床研究。

遵守：确保您的实验室设施有足够数量和设备齐全的设施进行所有研究，包括动物护理、储存和处理测试和管制物品、储存测试和管制物品混合物以及执行所需的常规和专门程序。

5. 实验室仪器和软件

用于生成、测量和分析研究数据的分析仪器和软件的合格性是 GLP 的核心。认证不仅仅是简单的校准、清洁、维护和检查；它通常需要进行验证测试来验证仪器是否适合预期用途，并且可以根据研究方案操作并产生准确的结果。实验室仪器是检查的关键目标，缺乏足够的资格程序和文件是 FDA 引用和警告信的常见来源。

 

实验室仪器是 FDA 检查的一个关键目标，缺乏（或不充分）资格程序和文件是引用和警告信的常见来源。美国药典公约推荐的最佳实践：首先将仪器分为三个类别，并确定每个类别的资格需求。

6. 标准操作程序

GLP 法规建立了实验室设施操作规则，包括要求执行书面 SOP 以进行非临床研究。

遵守：至少确保有一份 SOP

· 测试和控制物品的接收、识别、储存、处理、混合和取样

· 测试系统观察

· 实验室测试

· 新方法开发和验证

· 样本鉴定和采集

· 组织病理学

· 数据完整性、处理、存储和检索

· 设备的维护和校准

· 如果测试涉及动物、房间准备、动物护理、转移、安置和识别。

7. 研究方案

每项研究都必须有一份由实验室主任审查的书面方案，其中包括对研究目的、实验设计、控制偏倚的方法的描述，以及有关研究与产品安全性和有效性相关的其他方面的重要信息。

8. 结果报告

实验室必须为每项研究准备一份签名并注明日期的最终报告，其中包括：

· 有关担保人、主管和测试设施的信息

· 用于分析测试数据的统计方法

· 检测和控制按名称、化学摘要编号或代码编号、强度、纯度、成分或其他适当特征确定的物品

· 对可能影响数据质量或完整性的所有情况的描述

· 研究结果包括对数据进行的转换、计算或操作，对数据的总结和分析，以及从分析中得出的结论陈述。

9. 记录保留

GLP 合规性的最后一步是保留法规要求您保留的所有研究文档记录、原始数据和样本，以下列时间最短者为准：

· 自 FDA 根据研究结果批准研究或上市许可申请之日起两年

· 自提交支持此类申请的研究结果之日起五年。

例外：在所有情况下，支持研究性新药 (IND) 或研究性器械豁免 (IDE) 申请的研究必须自批准之日起至少保留五年。